대한당뇨병학회 E- Newsletter VOL 008

2형 당뇨병 하에서 인슐린 저항성에서 시작된 대사 이상은 궁극적으로 췌도 베타 세포의 문제로 발전한다. 여러 연구들은 베타 세포 내 소포체 스트레스(endoplasmic reticulum stress)가 베타 세포의 이상에 관여함을 시사하고 있지만 이에 자세한 분자 기전은 잘 알려져 있지 않았다.

본 연구는 소포체 스트레스 관련 신호전달계 인자 중 하나인 ATF4의 과발현이 비만 및 당뇨 마우스 모델(db/db)의 베타세포에서 관측되었고, 과발현된 ATF4가 PDE4D 발현을 직접 유도함으로써 인슐린 분비 및 베타세포 증식을 억제함을 밝혔다. 또한 2형 당뇨병 하에서 발견되는 인크레틴에 대한 반응성 감소(인크레틴 저항성)도 소포체 스트레스에 의한 ATF4-PDE4D의 활성 증가에 의해 유도됨을 확인하였고, 나아가서ATF4 또는 PDE4D의 활성을 약물을 통해 억제하였을 때 2형 당뇨병 하에서 발견되는 베타세포 기능 이상의 상당부분이 개선됨을 동물 실험을 통해 확인하였다.

위 연구를 통해 2형 당뇨병 하에서 베타세포 기능 저하에 관련한 분자적 기전을 밝혔고, 이는 향후 베타세포 기능 향상 및 인크레틴 관련 약물의 효용성 증가에 이용될 수 있을 것으로 기대한다.