대한당뇨병학회 E- Newsletter VOL 008

국내 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 유병율은 약 37%에 이르고, 최근 고령화율과 비만 유병률 증가를 고려할 때 향후 더욱 증가할 것으로 예상된다. 비알코올성 지방간 질환은 간경화와 간암 뿐 아니라 심혈관 질환 등의 발생에 기여하기에 조기 진단과 치료가 필수적이나, 아직까지 진단이 까다롭고 인정된 치료제가 없어 큰 미충족 수요가 존재한다. 최근 간세포, 간성상 세포, 간내 대식세포의 조절을 포괄하는 지방간염의 제어 연구에 많은 발전을 보이는 가운데, 지방산 산화로 인한 활성산소 발생과 지질 과산화로 인한 페롭토시스가 지방간염의 새로운 기전으로 주목받고 있다. 지방간염에서 PPAR델타는 중성지방과 유리지방산의 농도 감소, 인슐린 저항성 감소를 통해 지방간염 개선에 도움을 줄 수 있으나, 아직까지 PPAR델타가 지방간염에서 페롭토시스 발생 기전에 어떠한 영향을 주는지에 대해서는 아직 연구된 바 없다. 이번 연구의 목표는 비알코올성 지방간염에서 PPAR델타가 페롭토시스를 어떻게 조절하는지 이해하고, PPAR델타 활성을 선택적으로 활성화하는 신규화합물 DN201336의 효과를 동물모델에서 검증하는 것이다. 연구는 또한 간세포에서의 페롭토시스가 간내 대식세포 및 간성상세포의 기능을 조절하는 메커니즘을 분석하며, 이 과정에서 DN201336의 잠재적 효능을 평가할 것이다. 본 연구를 통해 지방간염 제어 연구에 있어 새로운 표적을 발굴하고, 신규 합성 PPAR델타 선택적 활성제 DN201336의 지방간염 치료제로서의 임상적 활용 가능성을 타진해 볼 수 있을 것으로 기대된다.